K8凯发(中国)天生赢家·一触即发

　　尿路上皮癌（UC）是泌尿生殖系统中第二常见的恶性肿瘤★◈，在美国每年导致超过 16000 人死亡★◈。尽管近期有所进展k8凯发国际★◈，但转移性尿路上皮癌（mUC）患者的 5 年生存率仍不足 5%★◈。EV是首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的靶向 NECTIN4 的抗体药物偶联物（ADC）★◈，NECTIN4 是一种免疫球蛋白样跨膜蛋白★◈，在尿路上皮癌中高度且异质性表达★◈，这证实了 NECTIN4 是一个有效的靶点★◈。然而★◈，尽管 EV 单药治疗在治疗难治性患者中可使超过 40%的患者产生应答★◈，并显著改善总生存期★◈，但长期缓解仍较为罕见★◈。在 EV 初治患者中k8凯发国际★◈，尤其是在 EV 耐药的情况下★◈，靶向NECTIN4 的替代策略仍鲜有探索凯发k8国际首页登录凯发就来凯发天生赢家一触即发★◈，★◈。★◈，且迫切需要★◈。

　　大多数接受 EV 治疗的转移性尿路上皮癌（UC）患者最终都会对这种治疗产生耐药性k8凯发国际★◈，但获得性耐药的潜在机制仍有待阐明大城美和★◈。为了探究在 EV 耐药的情况下k8凯发国际★◈，NECTIN4 导向的 CAR-T 细胞疗法是否仍然有效大城美和★◈，研究人员在 RT112 细胞中构建了 EV 耐药模型★◈。总体而言k8凯发国际★◈，在 EV 耐药时 NECTIN4 表达更高★◈，并且在大多数匹配的活检样本中有所增加★◈。这些数据表明★◈，针对同一抗原的替代靶向方式可能具有抗肿瘤疗效★◈，即使在 EV 耐药的情况下也是如此★◈。

　　为了验证这一假设★◈，研究人员将 RT112 亲代细胞和 EV 耐药细胞与 NECTIN4-CAR T 细胞共培养★◈。研究人员使用与scFv结合剂生成了这种 NECTIN4-CAR T 细胞★◈。重要的是★◈，NECTIN4-CAR2 T 细胞在多个 E:T 比率下对 RT112 亲代细胞和 EV 耐药细胞表现出相当的杀伤效力★◈，除了在最高的 E:T 比率下★◈，这表明 EV 耐药细胞并未失去恩诺单抗在 NECTIN4 上的识别域作为耐药机制★◈。

　　接下来★◈，研究人员试图验证 RT112 EV Res 模型在体内也表现出耐药性★◈。尽管单剂量的 EV 能显著抑制 RT112 亲本细胞的肿瘤生长大城美和★◈，但 EV Res 细胞即使在更高剂量的 EV 下也没有出现肿瘤生长的延迟★◈。之后★◈，研究人员测试了全身性 NECTIN4-CAR T 细胞疗法对 EV 耐药肿瘤的疗效★◈，发现 NECTIN4-CAR T 细胞仍具有很强的抗肿瘤活性★◈。最后★◈，研究人员在 UMUC-1 细胞模型中生成了第二个 EV 耐药模型★◈，发现尽管 UMUC-1 EV RES1 细胞的 NECTIN4 水平略低★◈，但它们仍对 NECTIN4-CAR T 细胞敏感大城美和★◈。综上所述★◈，这些结果表明★◈，在 EV 耐药细胞系模型和一部分获得 EV 耐药但保留肿瘤 NECTIN4 表达的患者中大城美和★◈，替代的 NECTIN4 靶向策略★◈，如 CAR T 细胞疗法仍然有效★◈。

　　总之★◈，研究人员在 EV 初治和 EV 耐药的两种情况下均证明了 NECTIN4-CAR T 细胞具有显著的抗肿瘤活性大城美和★◈，并确定了一种策略★◈，可将低表达肿瘤转变为高表达肿瘤★◈，从而使其更易受 NECTIN4-CAR T 疗法的影响★◈。这些临床前结果为 UC 中进一步开发 CAR T 细胞奠定了基础★◈，并提出了合理的药物组合方案★◈，以扩大 NECTIN4 靶向疗法的治疗窗口★◈。

　　转化医学网（是转化医学核心门户疫苗研发★◈，★◈，旨在推动基础研究大城美和★◈、临床诊疗和产业的发展★◈，核心内容涵盖组学★◈、检验★◈、免疫★◈、肿瘤★◈、心血管★◈、糖尿病等★◈。如您有最新的研究内容发表★◈，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系）★◈，我们的理念★◈：内容创造价值★◈，转化铸就未来★◈！

　　转化医学网（）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展k8凯发国际k8凯发天生赢家一触即发★◈！★◈，不能作为治疗方案使用★◈；如需获得健康指导★◈，请至正规医院就诊★◈。