K8凯发(中国)天生赢家·一触即发

　　6月18日★ღღ，记者从华中农业大学获悉★ღღ，该校农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室★ღღ、湖北洪山实验室k8凯发国际官方网站★ღღ、动物医学院申邦教授团队在人兽共患寄生原虫——弓形虫的营养代谢机制研究方面取得重要进展凯发K8官网★ღღ。该团队发现定位于弓形虫顶质体的一类全新的丙酮酸转运蛋白★ღღ，并解析其生物学功能★ღღ，为抗弓形虫药物研发提供了新的靶标★ღღ。相关研究成果日前发表在《美国国家科学院院刊》上★ღღ。

　　弓形虫属于顶复门★ღღ，是一种单细胞真核生物★ღღ，能够引起弓形虫病★ღღ。该人畜共患病导致孕妇和孕畜流产★ღღ、畸形胎儿及免疫缺陷病人的死亡★ღღ，对世界公共卫生和动物健康养殖产生巨大威胁★ღღ。

　　申邦介绍k8凯发国际官方网站凯发K8官方网站★ღღ。★ღღ，作为真核病原微生物★ღღ，弓形虫除了拥有真核细胞典型的细胞器结构和生物膜系统外★ღღ，还具有一种独特的细胞器——顶质体k8凯发国际官方网站★ღღ。顶质体拥有活跃而复杂的代谢活动★ღღ，帮助虫体完成胞内寄生★ღღ。它与叶绿体相似午夜女豹k8凯发国际官方网站★ღღ，均被认为是由“内共生”事件演化而来★ღღ，但与叶绿体相比★ღღ，它失去了光合作用能力★ღღ，且拥有4层生物膜结构★ღღ。该细胞器是弓形虫体中重要的代谢场所★ღღ，其活性对弓形虫在人和动物体内建立感染十分重要★ღღ，因此被视为抗弓形虫药物开发的良好靶标★ღღ。

　　领域内传统观念认为★ღღ，顶质体中的丙酮酸是由PYK2（丙酮酸激酶2）催化PEP(磷酸烯醇式丙酮酸)产生★ღღ。申邦团队通过前期研究发现★ღღ：PYK2并非顶质体中丙酮酸的主要来源★ღღ，缺失后并不影响虫体的生长与毒力★ღღ，暗示顶质体中的丙酮酸供应可能主要来自虫体细胞质★ღღ。

　　但顶质体拥有4层膜包裹的特殊结构★ღღ，它如何使丙酮酸从细胞质进入其中？寻找能将丙酮酸运送到顶质体的转运蛋白★ღღ，是这项研究解决的主要科学问题★ღღ。

　　丙酮酸转运蛋白的研究是代谢领域的重点和难点午夜女豹★ღღ。经过近半个世纪研究午夜女豹午夜女豹★ღღ，科学家们仅发现两类定位于细胞器的丙酮酸转运蛋白——它们分别定位于线粒体和叶绿体★ღღ。弓形虫体内存在真核细胞中保守的线粒体丙酮酸转运蛋白★ღღ，但是没有与叶绿体丙酮酸转运蛋白同源的蛋白★ღღ。

　　因此★ღღ，该研究利用蛋白临近标记技术筛选潜在的顶质体丙酮酸转运蛋白★ღღ，最终发现两个定位于弓形虫顶质体膜上的丙酮酸转运蛋白（APC）★ღღ，通过相互结合共同发挥转运胞质中丙酮酸进入顶质体基质的功能★ღღ。借助CRISPR/Cas9基因编辑技术敲低APC后★ღღ，对弓形虫顶质体的完整性及其代谢活性产生重要影响k8凯发国际官方网站★ღღ，最终导致虫体生长停滞k8凯发国际官方网站★ღღ。通过序列比对发现凯发官方网站★ღღ，★ღღ，APC是一类全新的丙酮酸转运蛋白★ღღ。APC在虫体代谢和生长中起关键作用★ღღ，并且仅存在于弓形虫等含有顶质体的寄生原虫中★ღღ，宿主细胞不编码同源蛋白午夜女豹★ღღ。这些特征使其具有成为新型抗寄生虫药物靶标的潜力★ღღ。